Immunity：发现新线索！揭秘胆结石的形成每一次

人炎腹水，比例尺5mm。截图；也：Immunity昨日，来自德国埃尔兰根学院的研究者制作组找到，由带电淋巴巨噬细锥体挤出的DNA和酵素的穿孔性网状（锥体内外圈套），在炎腹水逐步形成反复里代替了铁质和炎晶体结构结合的穿孔结剂。诱发这些带电淋巴巨噬细锥体的锥体内外圈套（NET）逐步形成的遗传学和药理学方法均减少了动一物模型炎腹水的逐步形成和生长。该研究者昨日已发表在《Immunity》上。该研究者收发作者、埃尔兰根学院病毒学家Martin Herrmann知道：“时至今日，带电淋巴巨噬细锥体一直被相信是抵御病毒感染的第一道防线，并已被证明能产生卷曲并逃跑病原体被称做锥体内外圈套的网状。在这里，我们通过证明这些‘圈套’在炎腹水的逐步形成和生长里展现重要抑制作用，为它们的双刃剑性质提供者愈来愈多的证据。针对带电淋巴巨噬细锥体和锥体内外圈套的逐步形成也许视作在高危人群里预防炎腹水的坚实工具。”炎腹水是一种坚硬的石板状一物质，或小如一粒甘，或大如高尔夫球。它们逐步形成于炎囊，炎囊是位于右肋骨下肝脏后方的椭圆形囊袋器官，其抑制作用是在用餐时通过炎管将炎汁囚禁到十二指肠，努力转化脂肪组织。大多数炎腹水患儿无法疼痛，但它们则会引来腹痛、恶心和咳嗽，是全球病情恶化的主要原因之一。虽然有针对性的药一物依赖于，但它们也许需要几个月底甚至几年的用药才能转化所有炎腹水。带电淋巴巨噬细锥体的锥体内外圈套如何穿孔结炎石碎石（左）、炎结晶（里）和碳酸铁质（右）。比例尺20μm。截图；也：Immunity目前限制炎腹水一新疗法发展的一个障碍，是化学家们还无法只不过忽略炎腹水是如何逐步形成的。几十年来，已知炎汁里炎和铁质盐的沉积是炎腹水逐步形成的先决条件，但目前还不清楚是什么原因导致铁质和炎晶体结构在炎腹水聚集和生长反复里穿孔在一同。该研究者合作第一作者、风湿病学和病毒学亦同Luis Mu？oz博士及其制作组检查从给予螺栓的患儿口中提取的炎汁淤积一物（炎汁里的小腹水），为这一谜团提供者了灾难性线索。他们观察到大量的DNA聚集，以及带电淋巴巨噬细锥体黏性复合物（努力转化酵素的分泌复合物）的强大活性。研究者其他部门还在很大的人类文明炎腹水表面观察到DNA碎片和高活性带电淋巴巨噬细锥体黏性复合物。总之，这些分子是由带电淋巴巨噬细锥体挤压出的网状的特征，这些结构借以预防病毒感染，但也与自身免疫和炎症疾病有关。为了确认是什么触发了网状的逐步形成，研究者其他部门用人类文明带电淋巴巨噬细锥体培养了炎晶体结构，并观察这些巨噬细锥体里DNA的囚禁。带电淋巴巨噬细锥体黏性丝氨酸（绿色）和DNA（红色）共定位于人炎腹水（黄色）表面。比例尺4mm。截图；也：Immunity为了测试网状是否在炎腹水生长里展现抑制作用，研究者其他部门将人体炎腹水放到滑动和摇动装置上，并在有或无法带电淋巴巨噬细锥体悬浮液的才则会滑动它们：在有带电淋巴巨噬细锥体依赖于的才则会，炎腹水在其表面上迅速搜集DNA碎片和带电淋巴巨噬细锥体黏性丝氨酸。另一些实验声称，网状聚集炎和铁质晶体结构逐步形成炎腹水，DNA包裹在晶体结构外面，把它们聚到一同逐步形成愈来愈大的腹水。人炎腹水，比例尺1cm。截图；也：Immunity为了全面性研究者NET和带电淋巴巨噬细锥体在炎腹水逐步形成里的抑制作用，研究者其他部门给动一物模型进食诱发炎腹水逐步形成富含炎的饮食。具有诱发NET逐步形成的遗传缺陷动一物模型，其炎腹水使用量非常少，半径很小，而带电淋巴巨噬细锥体非常少的动一物模型，炎腹水的半径也很小。此内外，在饮食里添加诱发精氨酸脱复合物4（PAD4）的氟化一物（一种参与NET逐步形成的复合物）或称做美托洛尔的β激素抗病毒（干扰带电淋巴巨噬细锥体）的动一物模型里，炎腹水的使用量和半径均减少。该氟化一物还被广泛可用用药心肌梗死和便秘。用PAD4诱发氟化一物或美托洛尔用药也只不过抑制了旧炎腹水的生长。研究者制作组透露，带电淋巴巨噬细锥体和NET被鉴定为炎腹水逐步形成和生长的罪魁祸首，这为用药和干预手段锁上了一重新途径。Mu？oz知道：“用一重新PAD4诱发剂或已有的β-激素抗病毒美托洛尔制止这些反复也许则会引入可能则会手术的一新用药策略。然而，还需要进行人体研究者来建立用药炎腹水的一新疗法。希望我们能知道服制药公司使用NET逐步形成或NET聚集的诱发剂进行用药。”愈来愈早出处：Luis E. Munoz, Sebastian Boeltz, Rostysl Bilyy, et al. Neutrophil Extracellular Traps Initiate Gallstone Formation. Immunity. August 15, 2019