Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新抗病毒浮出水面

与此相关抵抗性癌症（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指癌症患儿经过移植手术或用药与此相关后仍然出现PSA增高和医学影像方面，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指出现远处移出的CRPC患儿。mCRPC是癌症疗程的新发展，也是癌症致死的仅限于原因。雄激素细胞因子拮抗剂恩杂鲁胺是疗程mCRPC患儿的主要用药之一，该用药在药理学试验中都已被证实可以减低mCRPC患儿的肉食动物率。然而仍然则会愈演愈烈方面，部分患儿则会出现恩杂鲁胺细菌性性，此时药理学疗程方法的选择非常有限。目前对恩杂鲁胺细菌性的机制尚不可信，因此揭示细菌性的愈演愈烈机制对于迟滞mCRPC的方面和寻找疗程小分子都具有关键的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近日，发表在Clinical Cancer Research的一篇研究工作对恩杂鲁胺细菌性和仍未用到恩杂鲁胺疗程的mCRPC患儿等位序列基本特征完成了相当，发现细菌性患儿特定性染色体区域内等位基因拷贝数的纠正与细菌性和致死率所致相关。

示意图1. 三组患儿各性染色体区域内等位基因拷贝数丢失病例九成比

该研究工作对64例仍未接受恩杂鲁胺疗程和37例恩杂鲁胺细菌性的mCRPC患儿的有组织活体骨骸完成了同类型等位序列核酸。首先通过对比等位基因拷贝数发现，三组骨骸在10个性染色体区域内存在等位基因拷贝数关联，恩杂鲁胺细菌性患儿在其中都9个区域内等位基因拷贝数都低于仍未接受恩杂鲁胺疗程患儿，细菌性患儿等位基因拷贝数丢失显著高于仍未接受疗程患儿（示意图1）。

示意图2.三组患儿惮癌症等位基因关联表达可能

这9个性染色体区域内涵盖了124个蛋白编码等位基因，通过与先前文献资料华盛顿邮报的对比，研究工作者发现其中都8个等位基因为惮止等位基因。进一步的归纳发现座落8个等位基因中都座落17q22区域内的RNF43和SRSF1等位基因的纠正只在恩杂鲁胺细菌性的患儿中都出现（6/37）（示意图2），肉食动物归纳的结果表明17q22纠正的患儿中都位总肉食动物期（8.9翌年）显著低于仍未纠正的患儿（19.3翌年）（示意图3）。

示意图3. 17q22纠正组与对照组肉食动物归纳

该研究工作得出：性染色体17q22区域内等位基因拷贝数的纠正与mCRPC患儿恩杂鲁胺的细菌性愈演愈烈相关，并且17q22等位基因拷贝数纠正的mCRPC患儿总肉食动物率更低，这为下一代寻找细菌性疗程小分子包括了依据。

原始出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.